随着人口老龄化加速，中国60岁及以上人口已突破3亿人，如何让老年人不仅“活得更久”，更能“活得健康”，成为医学界亟待解决的难题。

近日，转化医学研究院史丽云教授团队在国际知名期刊《Nature Communications》上发表了题为《Prodrug nanoplatform for triggering ferroptosis to eliminate senescent cells in age-associated pathologies》的研究成果。该研究开发出一种能够精准识别并清除体内“僵尸细胞”的纳米平台，为延缓衰老及相关疾病治疗提供了全新的思路和潜在工具。

人体的衰老并非均匀发生，而是与一种特殊细胞——衰老细胞的积累密切相关。这些细胞就像身体里的“僵尸细胞”，它们停止了分裂，却不肯正常死亡。反而不断分泌有害物质，引发慢性炎症，逐渐破坏周围健康组织。随着年龄增长，这些“僵尸细胞”在体内越积越多，成为推动各种老年疾病的幕后黑手。从阿尔茨海默病、心血管疾病到骨关节炎，背后都有衰老细胞的身影。

如何精准识别并安全清除这些“僵尸细胞”，同时不影响正常细胞功能，成为抗衰老研究领域的一大挑战。现有一些衰老细胞清除剂如达沙替尼和槲皮素（DQ）、ABT-263/737、HSP90 抑制剂、强心苷和原花青素 C1已陆续被发现，并在试验中显示出有希望的结果。然而，现有这些要去在清除衰老细胞的同时，往往也会误伤正常细胞，导致副作用明显，临床应用受限。开发高效、精准且安全的抗衰老疗法成为当前该领域的前沿课题。

此次研究团队开发的抗衰老前药HK-PCGC，其核心由三部分组成：一种可精准靶向并被衰老细胞特异性激活的探针（GD）、一种光敏剂（Ce6）和一种可激发细胞铁死亡的铁蛋白肽（HK）。其核心创新在于能够像“智能导弹”一样，精准识别衰老细胞特有的生物标志物，并在衰老细胞启动“双重打击”：即通过激活Ce6光敏剂产生大量活性氧攻击衰老细胞，并通过劫持铁蛋白精准诱导衰老细胞铁死亡。

与传统的需要外部激光照射的光动力疗法不同，这种“自供能”系统无需任何外部设备，就能在身体任何部位发挥作用。更巧妙的是，纳米平台上的靶向肽HK会引导整个系统靠近细胞内的“铁仓库”——铁蛋白。活性氧打开这个“仓库”，释放出大量铁离子，由此引发一种被称为“铁死亡”的特殊方式，彻底清除衰老细胞。在细胞与动物实验中，HK-PCGC展现出令人惊喜的效果。在多种衰老细胞模型中，该药物显著诱导铁死亡，而对正常细胞影响极小；在衰老小鼠中，该前药大幅度减低衰老指标和炎症因子，显著改善衰老相关生理参数，包括运动能力、骨质密度、肌肉握力和神经功能等。

该研究将衰老细胞响应型化学发光、自供能光动力治疗与内源性铁死亡诱导三大技术整合于同一纳米平台，实现了对衰老细胞的高效、精准、安全清除。这不仅是抗衰老研究领域的一项重要突破，也为未来治疗骨关节炎、纤维化、神经退行性疾病等衰老相关疾病提供了全新的潜在策略，具有重要的临床转化潜力。

该论文由我校史丽云教授团队完成，硕士研究生金诚康、徐晓玲副教授为共同第一作者，浙江中医药大学温成平教授参与指导。研究工作在我校转化医学研究院完成，浙江树人学院为第一和通讯作者单位。近年来，转化医学研究院围绕“免疫和衰老”关键科学问题和业界瓶颈问题，采取多学科交叉研究方法和技术体系，研发一系列具有自主知识产权的抗衰老和免疫制剂和技术，发表多篇高水平研究成果，有力支撑了学校学科建设和内涵提升，为相关学科早日进入ESI前百分之一添砖加瓦。